Уважаемые коллеги!

В рамках развития проекта «Инспекционная Практика» мы продолжаем публикацию переводов законодательных актов и отраслевых руководств США (FDA). В раздел «Законодательство» добавлен новый перевод — методические указания для отрасли (guidance of industry) — «Порошковые смеси и готовые лекарственные формы — стратифицированный внутрипроцессный отбор проб и оценка единиц дозирования».

Данное руководство содержит рекомендации о том, как:

• Проводить отбор проб и анализ порошковой смеси.
• Установить исходные критерии для стратифицированного отбора проб единиц дозирования, находящихся в процессе производства,[2] и оценки результатов испытаний.
• Анализировать стратифицированные пробы и оценивать данные.
• Соотносить данные по стратифицированным образцам с данными по порошковой смеси.
• Оценивать однородность перемешивания порошков.
• Соотносить данные по стратифицированным пробам с данными по готовым единицам дозирования и оценивать однородность состава.
• Испытывать предъявляемые и валидационные серии на адекватность перемешивания порошков.
• Испытывать и оценивать промышленные серии.
• Отражать использование стратифицированного отбора проб в заявке.

В августе 2018 г. заявки на присоединение к PIC/S* подали уполномоченные органы Болгарии и Иордании. Агентство по лекарственным средствам Болгарии (BDA, Bulgarian Drug Agency) 27 августа подало заявку на членство в PIC/S, а двумя неделями ранее Управление по вопросам продовольствия и лекарственных средств Хашимитского Королевства Иордания (JFDA, Jordan Food & Drug Administration) — заявку на подготовку к вступлению.

Уважаемые коллеги!

В рамках развития проекта «Инспекционная Практика» мы продолжаем публикацию переводов законодательных актов и отраслевых руководств США (FDA). В раздел «Законодательство» добавлен новый перевод — методические указания для отрасли (guidance of industry) — «Система качества для достижения фармацевтических требований CGMP», в котором отражен подход FDA к внедрению и поддержанию системы качества фармацевтического предприятия в соответствии с GMP.

Вы не провели необходимое расследование выявленного при наполнении средами загрязнения на ваших линиях асептического производства. Например, процесс наполнения средами (b)(4), выполняемый с 14 по 16 ноября 2015 года в закрытой линии производства препаратов парентерального введения малой дозировки с применением барьера ограниченного доступа в (b)(4), выявил 31 загрязненную единицу. Кроме того, наполнение средами для других линий наполнения Вашего предприятия выявило один или более загрязнитель.

Вы связали загрязнения, выявленные в процессе наполнения средами, с нарушением разными операторами асептических технологий. Различные нарушения были обнаружены при установке, наполнении и замене наполняющего резервуара. Однако проведенные вами расследования были неполными. Например, вы не определили конкретные микроорганизмы, найденные в загрязненных единицах. Вы обязаны определять конкретные микроорганизмы, найденные в наполненных средами единицах, для того, чтобы понимать потенциальные источники и масштаб загрязнения.

Инспектор FDA выявили, что лекарственные препараты, которые должны быть стерильными, по факту изготавливались, упаковывались или хранились в антисанитарных условиях, что могло привести к их загрязнению или нанести вред здоровью, вследствие чего лекарственные препараты признаются недоброкачественными в соответствии со статьей 501(a)(2)(A) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах». Например, инспектор отметил, что в производственной документации указано о производстве стерильных лекарственных препаратов с использованием исходных растворов, прошедших стерилизующую фильтрацию в (b)(4), находящемся в неклассифицированной зоне, которыми затем заполняли ампулы с готовым лекарственным препаратом без прохождения дополнительной стерилизации.

2) На предприятии не установлены надлежащим образом процедуры по получению, рассмотрению и оценке жалоб официально назначенным отделом, как того требует статья 820.198(а) раздела 21 CFR. В частности, предприятие не следовало процедуре «Программа работы с жалобами или отзывами по продукции» (SP1051) по 4 из 4 полученных с 11 января 2017 года жалобам; каждая из этих четырех жалоб касалась дефекта или несоответствия спецификации. Например:

А. Для этих четырех жалоб, которые согласно отчету были получены в устном виде (этап (b)(4)), не был заполнен «Бланк протокола для отзыва клиента».

B. Жалобы не были заведены в систему корректирующих действий (этапы (b)(4)).

C. Жалобы были классифицированы как «безвредные», что означает тип жалоб, которые не нужно заносить в отчеты за отсутствием обвинения в выявленном дефекте ((b)(4)); все эти жалобы касались какого-либо дефекта или несоответствия спецификации.

D. Нет документального подтверждения факта рассмотрения и одобрения отделом контроля качества ответов на жалобы или объективного доказательства донесения жалоб до ответственных лиц, или что персонал отдела контроля качества определил, что показатель безопасности для пациента относительно клиента или жалобы находится на приемлемом уровне (этапы (b)(4)).

Уважаемые коллеги!

В рамках развития проекта «Инспекционная Практика» мы продолжаем публиковать переводы американского законодательства (FDA) и отраслевых руководств. В разделе «Законодательство» добавился новый перевод guidance of industry — «Отзыв продукции», в котором американские законодатели регламентируют порядок формирования запросов на отзыв продукции, информирования общественности об отзыве и последующего анализа отзыва.

Приводим выдержку из введения к данному руководящему указанию:

РУ представляют собой документ 2-го уровня, подлежащий с момента публикации немедленному выполнению, в соответствии с Надлежащей практикой по руководящим указаниям FDA (Кодекс федеральных нормативных актов, раздел 21, статья 10.115). В РУ излагается практика по вопросам отзыва продукции, наработанная FDA. Все желающие могут предоставить свои комментарии по РУ в подразделение по ведению реестра продукции (HFA-305) Федерального Управления по пищевым продуктам и лекарственным средства, 5630 Фишерз Лейн, комната 1061, Роквилл, Мэриленд 20852. В комментариях необходимо указать регистрационный номер продукции, который можно найти в извещениях о ее наличии, опубликованных в Федеральном Реестре.

РУ отражают видение FDA по данному вопросу и должны восприниматься исключительно как рекомендации, кроме тех случаев, когда в РУ цитируются определенные требования законодательных или нормативных актов. Использование слов со значением «долженствования» в РУ, подготовленных FDA, означает предложение или рекомендацию, но никак не требование.

На предприятии отсутствуют протоколы по сериям всех лекарственных препаратов, произведенных с мая 2015 года по февраль 2017 года. Вы не документировали существенные факты, связанные с производством, касающиеся в том числе персонала, дат, оборудования, подлинности исходных материалов и маркировки по каждой серии. Мы знаем о том, что в ходе проведения инспекции вы создали шаблон протокола серии для лекарственного препарата Lidocaine Carbomer Free Gel. Однако этот шаблон протокола серии не содержал информации об операциях по обработке, наполнению и упаковке. Эта информация необходима для того, чтобы определить соблюдение и воспроизводимость производственного процесса.
…
Ваше предприятие производит лекарственные препараты на кухне. Для перемешивания ингредиентов вы используете кухонные предметы домашнего обихода и кухонную посуду, включая стальной чайник, блендер (b)(4) и кухонную лопатку. Наш инспектор обнаружил такие условия и методы работы, которые увеличивают риск загрязнения ваших лекарственных препаратов опасными и антисанитарными веществами. Например, в ходе производства было открыто окно для вентиляции. Также вы хранили оборудование для очистки рядом с ингредиентами для приготовления препаратов без надлежащего контроля за предотвращением загрязнения.