Письмо-предупреждение №17-PHI-10

Территориальное подразделение по контролю за деятельностью, связанной с качеством фармацевтической продукции, 1-й Отдел Бульвар Вотервью, 10, 3-й этаж, г. Парсиппани, штат Нью-Джерси, 07054 Телефон: (973) 331-4900 Факс: (973) 331-4969

Письмо-предупреждение №17-PHI-10

3 августа 2017 года
Г-же Тари Е. Шапиро,
Главному фармацевту компании ImprimisRx PA, Inc., осуществляющей свою деятельность под наименованием ImprimisRx
Примос Авеню, 780, часть E,
г. Фолкрофт, штат Пенсильвания 19032-2000

Уважаемая госпожа Шапиро,
Инспекторы Управления по пищевым продуктам и лекарственным препаратам США (FDA) с 28 июня по 1 августа 2017 года провели инспекцию производственных мощностей вашей компании ImprimisRx PA, Inc., осуществляющей свою деятельность под наименованием ImprimisRx, расположенной по адресу 780 Примос Авеню, 780, часть E, г. Фолкрофт, штат Пенсильвания 19032-2000. В ходе инспекционной проверки инспекторами выявлены серьезные нарушения в вашей производственной деятельности, связанной с изготовлением лекарственных препаратов, что несет риск для пациентов.

1 августа 2016 года в отношении вашего предприятия FDA выдало предписание по Форме 483. Также FDA подтверждает получение ваших письменных ответов от 22 августа 2016 года и 11 ноября 2016 года. Кроме того, FDA принимает утверждение в вашем ответном письме от Ноября, согласно которому, начиная с 10 ноября 2016 года ваше предприятие «более не производит приготовление лекарственных форм с порошковым пенициллином и (или) связанными бета-лактамными АФС». Судя по результатам проведенной инспекции, производство лекарственных препаратов на вашем предприятии осуществляется в нарушение Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах».

A.Нарушения Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах»

 Недоброкачественные лекарственные препараты

Инспекторы FDA выявили, что лекарственные препараты, которые должны быть стерильными, по факту изготавливались, упаковывались или хранились в антисанитарных условиях, что могло привести к их загрязнению или нанести вред здоровью, вследствие чего лекарственные препараты признаются недоброкачественными в соответствии со статьей 501(a)(2)(A) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах». Ниже приведено несколько примеров выявленных инспекторами антисанитарных условий:

1. Процедуры очистки и дезинфекции, касающиеся рабочих поверхностей и принадлежностей, которые используются для бета-лактамных продуктов, являются неприемлемыми. Например, Ваше предприятие использует (b)(4) для очистки многофункциональных трубок Y-типа, используемых при смешивании бета-лактамных продуктов с другими продуктами. Применение только лишь (b)(4) не может считаться эффективным для деактивации бета-лактама и предотвращения перекрестного загрязнения.
2. Средства управления, используемые предприятием для предотвращения перекрестного загрязнения бета-лактамных препаратов другими продуктами в ходе производства признаны недостаточными. В частности, наблюдается совместное нахождение множественных серий различных лекарственных препаратов, включая бета-лактамные, в одной и той же производственной зоне, что увеличивает риск перекрестного загрязнения или перемешивания.

В ходе инспекционной проверки инспекторы FDA отобрали образцы двух партий препарата, приготовленного в Вашей аптеке. В соответствии со статьей 501(a)(2)(A) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах» [§ 351(a)(1) раздела 21 Кодекса Законов США] лекарственный препарат считается недоброкачественным, если он целиком или частично состоит из грязных, испорченных или разложившихся субстанций. Проведенный FDA анализ показал, что в образце, отобранном из одной из партий Вашего препарата, содержался волокнистый материал, похожий на древесину.

В соответствии со статьей 301 (a) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах» [§ 331(a) раздела 21 Кодекса Законов США] использование или поставка для использования на рынке любого недоброкачественного препарата является запрещенным деянием.

B.Корректирующие действия

Мы рассмотрели Ваш ответ на выданное предписание FDA по Форме 483. Ваше предприятие решило принять в связи с антисанитарными условиями, отмеченными в Форме FDA 483, такие меры, как прекращение с 10 ноября 2016 года производства лекарственных форм с использованием порошкового пенициллина и (или) связанных бета-лактамных ингредиентов. Данная мера нас полностью устраивает, и мы проведем проверку относительно выполнения этого обещания в ходе следующей инспекционной проверки.

Пожалуйста, обратите внимание, что статья 501(a)(2)(A) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах» [§351(a)(2)(A) раздела 21 Кодекса Законов США], касающаяся антисанитарных условий, применяется независимо от того, соответствуют ли приготовляемые вами лекарственные препараты условиям статьи 503А [§ 353(a) раздела 21 Кодекса Законов США].

При приготовлении или распространении лекарственных препаратов, не отвечающих условиям статьи 503A, к этим действиям будут предъявлены требования по одобрению как к новым лекарственным препаратам, требование производить маркировку лекарственных препаратов таким образом, чтобы этикетка содержала необходимые указания по применению, а также нормативные CGMP требования по препаратам.

FDA настоятельно рекомендует руководству вашего предприятия провести комплексную оценку всей производственной деятельности, включая планировки зон и помещений, процедуры, персонал, процессы, техническое обслуживание, используемые материалы и системы.

1. C.Заключение

Изложенные в этом письме нарушения не представляют собой исчерпывающий перечень всех нарушений, имеющихся на вашем предприятии. Ответственность за расследование и определение причин всех указанных нарушений с целью предотвращения их повторного появления, а также появления иных нарушений лежит непосредственно на Вас. Вы несете ответственность за обеспечение соответствия вашего предприятия всем требованиям федерального законодательства, включая, нормативные требования FDA.

Вы должны предпринять незамедлительные меры для устранения изложенных в письме нарушений. Если нарушения не будут устранены, это может повлечь за собой в дальнейшем регуляторные санкции без дополнительного предупреждения, включая, помимо прочего, конфискацию и судебные запреты.

После получения этого предупреждения, просим Вас в течение 15 рабочих дней направить нам ответ в письменном виде, в который следует включить объяснение всех предпринятых действий по предотвращению повторного появления нарушений, а также прикрепить копии подтверждающих документов. Если Вы считаете, что упомянутые выше препараты не нарушают Федеральный Закон «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», пожалуйста аргументируйте свою точку зрения и предоставьте любую дополнительную информацию для рассмотрения. Если устранение недостатков в течение 15 рабочих дней не представляется возможным, пожалуйста уточните причину и предложите ваш срок выполнения корректирующих действий.

В Вашем письменном ответе просим указывать номер письма-предупреждения 17-PHI-10. Пожалуйста, отправляйте свой ответ по следующему адресу:

Иветт И. Джонсон
Инспектору по обеспечению соответствия
Окружное управление Филадельфии
Здание таможни США, комната 900
Честнат Стрит, 200
г. Филадельфия, штат Пенсильвания 19106

При наличии любых вопросов по содержимому этого письма просьба обращаться к Иветт Джонсон по телефону 215-717-3077 или по электронному адресу Yvette.Johnson@fda.hhs.gov.

С уважением,
/подпись/
Диана Амадор-Торо
Начальник 1-го отдела подразделения
по контролю за деятельностью,
связанной с качеством фармацевтической продукции
Окружное управление Нью-Джерси