Вы не установили на участке, где производится крепление крышки к контейнеру, однонаправленный воздушный поток. Кроме того, видео динамического дымового теста показывает наличие турбулентного воздушного потока при проведении операторами ручной (b)(4) стерильных компонентов укупорочных материалов контейнера в (b)(4) резервуары, находящиеся за пределами устройства по наполнению и герметизации. При загрузке стерильных компонентов укупорочных материалов операторам приходится проходить через (b)(4) резервуары, поскольку имеются ограничения, связанные с существующим оборудованием и разработкой производственного процесса. Человеческий фактор, вызванный такими ручными манипуляциями, несет большую угрозу вашему процессу асептической обработки.
…
Вы не установили требование по испытанию ваших (b)(4) препаратов на наличие частиц до их выпуска. В частности, наш инспектор выявил повторяющиеся случаи предупреждений о высоком количестве частиц в ходе производства (b)(4) партии (b)(4) от 2 декабря 2016 года.
В приложении к вашему документу по контролю за внесением изменений (CC-QA_006-16), подписанному 9 декабря 2016 года, говорится о необходимости проведения испытаний на наличие частиц для готовой продукции, со ссылкой на 39 раздел Фармакопеи США. В приложении указывается, что «необходимо внедрить это испытание и сделать его проведение частью спецификации препарата». Однако в Вашем ответе не содержится никакой информации о внедрении испытания на наличие частиц. Загрязненность частицами может представлять угрозу для (b)(4).