На такие безрецептурные лекарственные препараты, как мазь Sofskin Vaporizing Chest Rub, предназначенные для применения в качестве назального деконгестанта средства против кашля, распространяется действие Финальной монографии по лекарственным препаратам против простуды, кашля, аллергии, бронхолитическим и противоастматическим средствам медицинского применения, отпускаемым без рецепта (финальная монография по средствам против кашля и простуды). См. Часть 341 раздела 21 CFR. Мазь Sofskin Vaporizing Chest Rub должна соответствовать требованиям по составу и маркировке, описанным в финальной монографии по средствам против кашля и простуды, которые применяются как к назальным деконгестантам, так и к средствам против кашля. Однако состав и маркировка продукта не соответствуют этой финальной монографии по нижеуказанным причинам.

Мазь Sofskin Vaporizing Chest Rub показана для применения, в том числе, в качестве назального деконгестанта. Однако указанные на этикетке действующие вещества – ментол, камфора и масло эвкалипта – не сопоставимы с действующими веществами для лекарственных препаратов с действием назального деконгестанта, как указано в финальной монографии по средствам против кашля и простуды. См. статью 341.20 раздела 21 CFR.

В ходе инспекционной проверки инспекторы FDA обнаружили, что лекарственные препараты, изготавливаемые вашим предприятием, не соответствовали условиям статьи 503А. Например, инспекторы отметили, что предприятие занималось приготовлением лекарственных препаратов с использованием GHRP-6. Лекарственные препараты, приготовленные с использованием GHRP-6, не попадают под исключения, предусмотренные статьей 503А, поскольку релизинг-пептиды гормона роста GHRP-6 не регулируются применимыми монографиями Фармакопеи США или Национального Формуляра, не являются компонентом одобренного FDA лекарственного препарата для медицинского применения и не указаны в перечне нерасфасованных субстанций из статьи 503А. 2

Таким образом, вы занимались приготовлением лекарственных препаратов (являющихся лекарственными препаратами, не соответствующими требованиям), которые не соответствуют условиям статьи 503А и не подпадают под действие исключений из требований FDA по одобрению, указанному в статье 505 Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», требования статьи 502(f)(1) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах» по нанесению на этикетку необходимых указаний по применению, а также требования по соблюдению действующих правил надлежащей производственной практики, предусмотренных статьей 501(a)(2)(B) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах».

Ниже представлены конкретные примеры выявленных нарушений.

Стандартной практикой для предприятий, поставляющих лекарственные препараты на рынок Европейского Союза, является использование различных номеров серий для нефасованной продукции и готовой продукции в случае, когда нефасованные лекарственные препараты упаковываются в нескольких суб-сериях. <Например, когда продукция упаковывается в универсальный первичные контейнеры, которые затем маркируются и (или) комплектуются печатными материалами на разных языках, для разных стран; либо когда комплектация идет в разное время (через 1 мес., 3 мес. и т.д.) и т.п. – прим.> Тогда в код номера серий нефасованной и готовой продукции добавляется какой-то общий объединяющий их элемент, а различие часто выражается суффиксом, префиксом или их сочетанием.

В ходе инспекционной проверки инспекторы FDA обнаружили, что лекарственные препараты, изготавливаемые вашим предприятием, не соответствовали условиям статьи 503А. Например, инспекторы отметили, что предприятие не получало действующих рецептов для специально определенных групп пациентов на часть изготавливаемых вами лекарственных препаратов.

Таким образом, вы занимались приготовлением лекарственных препаратов (в совокупности «лекарственных препаратов, не соответствующих требованиям»), не соответствующих условиям статьи 503А и не подпадающих под действие исключений из требования FDA по одобрению, указанному в статье 505 Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», требования, предусмотренного статьей 502(f)(1) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах» по нанесению на этикетку необходимых указаний по применению, а также требования по соблюдению действующих правил надлежащей производственной практики (CGMP), предусмотренных статьей 501(a)(2)(B) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах».

а. Этикетки ваших продуктов Аллер Из, Остео-Джест и Арт-Суппорт перечисляют некоторые (b)(2)- и (b)(3)- ингредиенты в неправильном порядке и (или) не в соответствии с общепринятыми наименованиями согласно статьям 101.36 и 101.9(с) раздела 21 CFR. Например, наименования Витамин Д-3, Витамин К-1, Гамма-линоленовая кислота, Сульфат глюкозамина
(стабилизированный 2KCL) не являются общепринятыми наименованиями (b)(2)- и (b)(3)- ингредиентов.

b. Этикетки ваших продуктов Аллер Из и Остео-Джест перечисляют Опти-Цинк и MCH-Cal™ Микрокристаллический гидроксиапатит (в указанном порядке) и эти наименования не являются общепринятыми для ингредиентов. Исходные ингредиенты в составе ингредиентов пищевых добавок должны быть указаны по своему общепринятому наименованию либо в разделе «Дополнительная информация», либо в перечне ингредиентов. Перечисление исходных ингредиентов должно соответствовать статье 101.36(d) раздела 21 CFR.

c. Этикетки ваших продуктов Аллер Из и Остео-Джест не разделяют жирной чертой (b)(2)- и (b)(3)- ингредиенты пищевых добавок, как того требует статья 101.36(e)(6) раздела 21 CFR.

Изготовленные Вашим предприятием лекарственные препараты, не соответствующие требованиям, предназначены для использования в ситуациях, в которых люди, не имеющие медицинских знаний, не могут самостоятельно поставить диагноз и назначить лечение. В тоже время у вас отсутствует возможность нанести на этикетку необходимые указания по применению таким образом, и эти лекарственные препараты не подпадают под исключение из требований статьи 502(f)(1) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах» (см., например, статью 201.115 раздела 21 CFR). Следовательно, такие лекарственные препараты, не соответствующие требованиям, считаются неправильно маркированными на основании статьи 502(f)(1) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах. В соответствии со статьей 301(k) запрещено проводить какие-либо действия с препаратами для медицинского применения или ветеринарными препаратами, если эти действия выполняются в отношении предназначенного для продажи лекарственного препарата  после его отгрузки на рынок или приводят к тому, что препарат признается недоброкачественным.

Наша инспекция выявила факт производства и распространения вашим предприятием незарегистрированных новых лекарственных препаратов в нарушение статьи 505(а) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статьи 355(a) раздела 21 Кодекса Законов США. Кроме того, FDA обнаружило, что один из производимых вами лекарственных препаратов является неправильно маркированным в нарушение статьи 502(f)(1) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статьи 352(f)(1) раздела 21 Кодекса Законов США.
…
Отдел контроля качества Вашего предприятия выпустил глицерин для использования в производстве лекарственных препаратов, не проведя предварительного анализа исходного материала глицерина, полученного от поставщика, на предмет содержания в нем диэтиленглиголя (DEG). Глицерин является ингредиентом многих производимых вами лекарственных препаратов, включая зубную пасту « — безрецептурный лекарственный препарат, предназначенный для перорального применения. Наличие DEG приводило ко многим случаям летального отравления в клинической практике по всему миру.

В своем ответе Вы заявляете, что внедрите процедуру тестирования на содержание в партиях исходных материалов глицерина. Вы также приняли на себя обязательство проводить тестирование всех оставшихся на складе запасов материала глицерина на предмет содержания в них DEG. Ваш ответ не может быть признан удовлетворительным, поскольку не было проведено тестирование на содержание DEG для каждой партии лекарственного препарата, поставленной на рынок США.

7 марта 2016 года, перед нашей инспекцией, FDA получило жалобу на наличие металла в одной из производимых вами (b)(4)/(b)(4) таблеток стандарта Фармокопеи США, (b)(4)/(b)(4) мг таблеток. В ходе проведения инспекции наши инспекторы обнаружили, что при расследовании этой жалобы вы не рассмотрели плохое состояние оборудование в качестве одной из причин, которая могла бы привести к такой проблеме.

В своем ответе Вы заявляете, что убрали оборудование, состояние которого признано неисправным. Однако такой ответ не может считаться удовлетворительным, поскольку в него не был включен ретроспективный анализ (b)(4)/(b)(4) таблеток стандарта Фармокопеи США, (b)(4)/(b)(4) мг таблеток и гидрохлорида изоксуприна стандарта Фармокопеи США, таблеток по 20 мг, произведенных для рынка США на упомянутом выше оборудовании.
…
Вы сообщили нашим инспекторам, что не проводили процесс валидации для гидрохлорида изоксуприна стандарта Фармокопеи США, таблеток по 20 мг. Несмотря на то, что вы не валидировали производственный процесс для этого лекарственного препарата, ваше предприятие отгрузило на рынок США как минимум (b)(4) серий в период с 2014 по 2016 годы. Производители обязаны устанавливать и регулировать производственные процессы с целью постоянного и полного обеспечения соответствия материалов в процессе обработки и конечной готовой продукции предопределенным требованиям по качеству.

В своем ответе Вы заявили, что в настоящее время предприятие не производит гидрохлорид изоксуприна стандарта Фармокопеи США, таблетки по 20 мг и (b)(4). Ответ не может быть признан удовлетворительным. Вы не обозначили, каким образом и когда вы проведете валидацию своего производственного процесса для гидрохлорида изоксуприна стандарта Фармокопеи США, таблеток по 20 мг. Вы также не провели ретроспективную оценку риска для определения того, как факт отсутствия валидации производственного процесса мог повлиять на качество уже отгруженного препарата гидрохлорида изоксуприна стандарта Фармокопеи США, таблеток по 20 мг.

Так как на Вашем предприятии используемые методологии, помещения или средства контроля, относящиеся к производству, обработке, упаковке или хранению, не соответствуют CGMP, то производимые вами АФС признаны недоброкачественными (в значении этого термина, указанном в статье 501(a)(2)(B) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статье 351(a)(2)(B) раздела 21 Кодекса Законов США).

Кроме того, ваши АФС итраконазол и лансопразол являются неправильно маркированными в соответствии со статьями 502(а) и 502(b)(1) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статьями 352(a) и 352(b)(1) раздела 21 Кодекса Законов США.
…
Если нарушения не будут устранены, это может повлечь за собой дальнейший отказ со стороны FDA в получении разрешений на ввоз в США лекарственных препаратов, произведенных на предприятии Sal Pharma, расположенном по адресу 1-7-171/2 Бакарам, Хайдарабад, Андхра Прадеш, согласно статье 801(а)(3) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статье 381(a)(3) раздела 21 Кодекса Законов США. В силу того же, препараты могут подлежать отказу во ввозе по причине того, что методы и средства контроля, используемые при их производстве, не соответствуют правилам CGMP в значении, указанном в статье 501(a)(2)(B) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статье 351(a)(2)(B) раздела 21 Кодекса Законов США.