Из четырех включенных в исследование субъектов на Вашей клинической базе, трое из субъектов не соответствовали данному требованию. В частности, Вы включили в исследование субъекты с постбронходилатационным показателем ОФВ-1 (объем форсированного выдоха) в интервале между 50% и 80% от расчетного нормального значения, хотя у них не было задокументированного факта как минимум 2 обострений (b)(4) средней степени или 1 обострения (b)(4) тяжелой степени в течение предыдущих 12 месяцев.
…
Недостаток контроля и надзора за клиническими исследованиями вызывает большие опасения за адекватность вашей защиты субъектов исследований, включенных в упомянутое выше исследование на вашей базе, а также опасения за целостность данных, генерируемых на вашей базе.

Включение в исследование субъектов, не отвечающих критериям отбора, и неосуществление необходимых согласно протоколу процедур, включая рентген грудной клетки, ставят под угрозу безопасность и  качество жизни субъектов, а также вызывает опасения по поводу достоверности и целостности данных, собранных на вашей базе. Особую озабоченность вызывает тот факт, что три из четырех субъектов были включены в вышеуказанное исследование на вашей базе, хотя не соответствовали критериям для включения в протокол.

Клинические исследования компанией Targeted Medical Pharma (b)(4) не соответствовали как минимум первому критерию. Исследуемый лекарственный препарат (b)(4), используемый для выполнения Протоколов (b)(4) и (b)(4), являлся новым неодобренным лекарственным препаратом, применяемым на людях, являющихся субъектами исследования, 2 раза в день ежедневно на протяжении 28 дней до (b)(4). (b)(4) не является лекарственным препаратом, находящимся на рынке США легально, и потому не подлежит получению исключения из требований по исследованию нового лекарственного препарата. Перед использованием (b)(4) в клиническом исследовании компания Targeted Medical Pharma, Inc. должна была подать в FDA заявку на проведение исследования нового лекарственного препарата и иметь действующую поданную заявку в соответствии со статьей 312.40 раздела 21 CFR. Исходя из документации FDA, компания Targeted Medical Pharma, Inc. не подавала вышеуказанную заявку до проведения клинических исследований (b)(4) для Протоколов (b)(4) и (b)(4).

В Вашем письменном ответе от 18 июля 2016 года на Форму FDA 483 указано, что «(b)(4) является продуктом лечебного питания, используемым для восполнения дефицита питательных веществ, сопряженного с болью и воспалением. Мы не хотим и никогда не собирались подавать заявку на регистрацию нового лекарственного препарата или поставлять (b)(4) на рынок в качестве лекарственного препарата».

В вашем письменном ответе от 30 ноября 2016 года на Форму FDA 483 Вы согласились с тем, что в течение указанного периода времени данные по количеству тромбоцитов не велись. Вы указали, что в соответствии с отчетами, касающимися опасной для жизни тромбоцитопении у субъектов, принимающих(b)(4), мониторинг уровня их тромбоцитов не имеет первостепенного значения. Вы подчеркнули, что группа исследователей будет отслеживать даты запланированного дозирования и все результаты подсчета тромбоцитов для каждого субъекта, благодаря чему уровень тромбоцитов каждого субъекта будет оценен, и перед каждым запланированным дозированием будет проверяться его приемлемость. Вы также отметили, что при невыполнении какого-либо из этих условий субъект будет проинформирован о приостановлении его запланированного дозирования до получения клиническим исследователем результатов подсчета тромбоцитов, удовлетворяющих их приемлемости в соответствии с методическими указаниями протокола.

Мы не можем определить, содержит ли Ваш письменный ответ план корректирующих действий, который при верном исполнении предотвратит возникновение такого нарушения в будущем. В частности, Вы не предоставили достаточных подробностей своего плана в части проведения дополнительных действий и процедур для исправления выявленных в ходе инспекции ошибок, касающихся несоблюдения процедур протокола. Например, Вы не указали, прошли ли Вы и Ваши сотрудники профессиональную переподготовку с целью предотвращения нарушений протокола в будущем. Кроме того, Ваш письменный ответ не содержит необходимой информации о том, как лично Вы обеспечите надлежащий контроль за процедурами проведения исследований (например, мониторинг безопасности и процедура прекращения исследования, которые требуются в соответствии с протоколом) и получении необходимого обучения по теме надлежащей практики проведения клинических исследований для Вас и Ваших сотрудников. Без этих данных мы не можем оценить пригодность вашего плана корректирующих действий для предотвращения возникновения подобных нарушений в будущем.