Письмо-предупреждение №17-HFD-45-03-02

Нью Хэмпшир Авеню, 10903 г. Силвер-Спринг, штат Мэриленд 20993

Письмо-предупреждение №17-HFD-45-03-02      

29 марта 2017 года
Кому: Ким Джиффони, Директору
Временно исполняющему обязанности главного исполнительного директора компании
Targeted Medical Pharma, Inc.
Беверли Глен Серкл 2980, каб. 100,
г. Лос-Анджелес, штат Калифорния, 90077

Уважаемый господин Джиффони,
Данным письмом-предупреждением мы информируем Вас о том, что в ходе инспекции Управления по пищевым продуктам и лекарственным препаратам США (FDA), проводимой на вашей клинической базе в период с 14 июня по 1 июля 2016 года, были обнаружены неприемлемые условия осуществления деятельности. Госпожа Диана Си. Ван Лейвен, представляющая FDA, проводила инспекцию и встречалась с Вами для рассмотрения роли Targeted Medical Pharma, Inc. в качестве спонсора клинических исследований исследуемых лекарственных препаратов (b)(4):

• Протокол №(b)(4), “(b)(4)”
• Протокол №(b)(4),“(b)(4)”

Эта инспекция является частью Программы мониторинга биомедицинских исследований FDA, в которую входят инспекции для оценки проведения исследований и для оказания помощи по защите прав, безопасности и качества жизни людей, являющихся субъектами данных исследований.

В заключении проведенной инспекции госпожа Ван Лейвен предъявила вам Форму FDA 483 «Результаты инспекции», а также обсудила ее с Вами. Мы подтверждаем получение Вашего письменного ответа от 18 июля 2016 года на Форму FDA 483.

По результатам рассмотренных нами «Отчета по проведенной инспекции организации» FDA, связанной с этим отчетом документации и Вашего письменного ответа на Форму FDA 483 «Результаты инспекции», мы можем сделать вывод о том, что компания Targeted Medical Pharma, Inc. не соблюдала применимые нормативные требования и нормативы FDA, регламентирующие проведение клинических исследований и защиту людей, являющихся субъектами исследований. Мы хотим подчеркнуть следующее:

Непредоставление заявки на проведение исследования препарата, необходимой для осуществления клинических исследований для исследуемого нового лекарственного препарата, что подпадает под действие статьи 312.2(а) раздела 21 CFR [статьи 312.20(а), 312.20(b) и 312.40 (a) раздела 21 CFR].

В соответствующей части Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах» содержится такое описание термина лекарственный препарат: «изделия, предназначенные для использования в диагностике, лечении, уменьшении негативного воздействия, уходе или предотвращении заболевания» и «изделия (отличные от пищевых продуктов), предназначенные для влияния на структуру или любую функцию тела человека или иных животных» (статья 321(g) раздела 21 Кодекса Законов США). Компания Targeted Medical Pharma, Inc., проводила исследование (b)(4). Так как этот препарат предназначался для ухода за (b)(4), то он подпадает под определение лекарственного препарата согласно Федеральному Закону «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах».

Для законной поставки на рынок нового лекарственного препарата спонсор должен получить одобрение FDA либо по заявке на новый лекарственный препарат, либо по сокращенной заявке на регистрацию нового лекарственного препарата в соответствии со статьей 505 Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах» [статьи 355 раздела 21 Кодекса Законов США]. Заявка на проведение исследования нового лекарственного препарата позволяет спонсору получить исключение из данного требования для того, чтобы поставить исследуемый лекарственный препарат на рынок [статья 355(i) раздела 21 Кодекса Законов США]. Нормативы FDA требуют от спонсора подачи заявки на проведение исследования до проведения клинического исследования лекарственного препарата на людях, являющихся субъектами исследований, кроме случаев, когда клиническое исследование подпадает под исключение по подаче заявки на проведение исследования согласно статье 312.2(b) раздела 21 CFR. Этот норматив предоставляет исключение из требования по подаче заявки на проведение исследования препарата до проведения клинического исследования лекарственного препарата в случае, если соблюдены все нижеперечисленные критерии:

• Лекарственный препарат находится на рынке США легально;
• Исследование не требует уведомления FDA как строго контролируемое исследование для подтверждения того, что появилось новое показание к применению, а также нет потребности использовать это исследование для подтверждения любых других важных изменений маркировки лекарственного препарата;
• В случае с рецептурным лекарственным препаратом, находящимся на рынке США легально, исследование не предназначено для подтверждения важного изменения в рекламной кампании лекарственного препарата;
• Исследование не включает в себя способ применения, уровни дозирования, использование у популяции пациентов и другие важные факторы, существенно увеличивающие риски (или уменьшающие приемлемость рисков), связанные с использованием лекарственного препарата;
• Исследование проводится в соответствии с требованиями для институциональных проверок, установленных в 21 CFR 56 и с требованиями по информационному согласию, установленными в 21 CFR 50; и
• Исследование проводится в соответствии с требованиями статьи 312.7 раздела 21 CFR.

Клинические исследования компанией Targeted Medical Pharma (b)(4) не соответствовали как минимум первому критерию. Исследуемый лекарственный препарат (b)(4), используемый для выполнения Протоколов (b)(4) и (b)(4), являлся новым неодобренным лекарственным препаратом, применяемым на людях, являющихся субъектами исследования, 2 раза в день ежедневно на протяжении 28 дней до (b)(4). (b)(4) не является лекарственным препаратом, находящимся на рынке США легально, и потому не подлежит получению исключения из требований по исследованию нового лекарственного препарата. Перед использованием (b)(4) в клиническом исследовании компания Targeted Medical Pharma, Inc. должна была подать в FDA заявку на проведение исследования нового лекарственного препарата и иметь действующую поданную заявку в соответствии со статьей 312.40 раздела 21 CFR. Исходя из документации FDA, компания Targeted Medical Pharma, Inc. не подавала вышеуказанную заявку до проведения клинических исследований (b)(4) для Протоколов (b)(4) и (b)(4).

В Вашем письменном ответе от 18 июля 2016 года на Форму FDA 483 указано, что «(b)(4) является продуктом лечебного питания, используемым для восполнения дефицита питательных веществ, сопряженного с болью и воспалением. Мы не хотим и никогда не собирались подавать заявку на регистрацию нового лекарственного препарата или поставлять (b)(4) на рынок в качестве лекарственного препарата».

Закон об орфанных лекарственных препаратов дает следующее определение продуктам лечебного питания: «продукты питания, разработанные для энтерального потребления или применения под наблюдением врача и предназначенные для специальной диетотерапии какого-либо заболевания или состояния, при которых необходимо соблюдать особенные требования по питательным веществам, основанные на признанных научных принципах, одобренных медицинской экспертизой» [статья 360ee(b)(3) раздела 21 Кодекса Законов США].

Вышеупомянутые протоколы были разработаны для исследования (b)(4). Однако особенные требования по питательным веществам для лиц, принимающих (b)(4), отсутствуют. Таким образом, этот препарат не является продуктом лечебного питания согласно статьи 360ee(b)(3) Кодекса Законов США.^[1]

Кроме того, Федеральный Закон «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах» в соответствующей части дает следующее определение термина лекарственный препарат: «изделия, предназначенные для использования в диагностике, лечении, уменьшении негативного воздействия, уходе или предотвращении заболевания» и «изделия (отличные от пищевых продуктов), предназначенные для влияния на структуру или любую функцию тела человека или иных животных» (статья 321(g) раздела 21 Кодекса Законов США). Мы отмечаем, что (b)(4) является продуктом исследования по Протоколам (b)(4) и (b)(4), и что оба протокола конкретно указывают клиническим результатом сравнительную рассмотрение “(b)(4)” в сравнении с нестероидным противовоспалительным средством.

Так как компания Targeted Medical Pharma, Inc. исследовала воздействия (b)(4) на (b)(4), то (b)(4) является изделием, предназначенным для использования в диагностике, лечении, уменьшении негативного воздействия, уходе или предотвращении заболевания и предназначенным для влияния на структуру или любую функцию тела человека, и таким образом подпадает под определение лекарственного препарата в соответствии с Федеральным Законом «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах». Вследствие этого компания Targeted Medical Pharma, Inc. была обязана подать заявку на проведение исследования нового лекарственного препарата и не предпринимать клинических исследований (b)(4) на людях, являющихся субъектами исследований, до тех пор, пока эта заявка не вступит в действие.

В Вашем письменном ответе от 18 июля 2016 года Вы также подчеркнули, что сотрудник компании Targeted Medical Pharma, Inc. обращался в FDA до инициации клинических исследований и ему ответили, что «несмотря на то, что продукция лечебного питания отсутствует и нет необходимости подавать заявку на регистрацию нового лекарственного препарата, компания Targeted Medical Pharma все равно должна подать заявку на проведение исследования нового лекарственного препарата». Вы заявляли, что по каждому протоколу в FDA были направлены Форма FDA 1571 и Форма FDA 1572, однако FDA не получило никакого ответа.

Мы не можем провести информированную оценку вашего письменного ответа, поскольку Вы не предоставили документацию, подтверждающую получение FDA заявки на проведение исследования нового лекарственного препарата по (b)(4). Когда FDA получает такие заявки, то присваивает заявлению номер и направляет заявление в соответствующий отдел по рассмотрению, находящийся в Управлении по новым лекарственным препаратам. Отдел по рассмотрению отправил бы письмо Targeted Medical Pharma, Inc. с уведомлением о присвоении номера заявления, датой получения оригинала заявления, адресом для отправки последующих заявлений, наименованием и телефонным номером контактного лица в FDA, которому следует направлять вопросы по заявлению.

В FDA отсутствуют записи, указывающие на подачу заявления на проведение исследования нового лекарственного препарата до проведения исследований по Протоколам (b)(4) и (b)(4), клинического исследования (b)(4). Следует отметить, что 129 человек, являющихся субъектами клинических исследований, были зарегистрированы на 8 клинических базах для Протокола (b)(4). Субъекты проходили лечение (b)(4), незарегистрированным препаратов, два раза в день на протяжении 28 дней до (b)(4). Как спонсор, компания Targeted Medical Pharma, Inc. должна была получить для препарата статус нового исследуемого лекарственного препарата до инициации Протоколов (b)(4) и (b)(4), а также до привлечения людей для участия в исследованиях по обоим протоколам.

Изложенные в данном письме нарушения не представляют собой исчерпывающий перечень ваших нарушений, связанных с клиническими исследованиями для исследуемых лекарственных препаратов. На Вас лежит ответственность за строгое соблюдение всех законных требований и соответствующих нормативных требований FDA. Вы должны предпринять необходимые меры относительно выявленных нарушений и установить процедуры, обеспечивающие соответствие нормативным требованиям FDA любых текущих и будущих исследований.

После получения этого письма, просим в течение 15 рабочих дней направить нам ответ в письменном виде, содержащий перечень предпринятых мер по предотвращению подобных нарушений в будущем. Если ответ по вышеуказанным нарушениям не будет дан надлежащим образом и в кратчайшие сроки, то могут быть наложены регуляторные санкции без дополнительных предупреждений.

При наличии любых вопросов просьба обращаться к Адаму Донату по телефону 301-796-5316, факсу 301-847-8748. Пожалуйста, отправляйте Ваш письменный ответ и любую другую    связанную документацию по следующему адресу:

Адам Донат, магистр наук
Руководитель подразделения
Подразделение по обеспечению соблюдения
Отдел обеспечения и постмаркетинговой безопасности and Postmarketing Safety
Управление научных исследований
Отдел по соответствию
Центр оценки и научных исследований лекарственных препаратов
Управление по пищевым продуктам и лекарственным препаратам США
Уайт Оак строение 51, комната 4359
Нью Хэмпшир Авеню, 10903,
г. Силвер-Спринг, штат Мэриленд 20993

С уважением,
Дэвид Си. Барроу, доктор фармацевтических наук, доктор юриспруденции,
Директор отдела (действующий)
Управление научных исследований
Отдел по соответствию
Центр оценки и научных исследований лекарственных препаратов
Управление по пищевым продуктам и лекарственным препаратам США

[1] См. также статью 101.9(j)(8) раздела 21 CFR 101.9(j)(8) и отраслевое руководство Часто Задаваемые Вопросы по продуктам лечебного питания; Издание второе, от Мая 2016г., по ссылке https://www.fda.gov/downloads/Food/GuidanceRegulation/GuidanceDocumentsRegulatoryInformation/UCM500094.pdf.

/подпись/
Дэвид Си. Барроу
29 марта 2017 года