На такие безрецептурные лекарственные препараты, как мазь Sofskin Vaporizing Chest Rub, предназначенные для применения в качестве назального деконгестанта средства против кашля, распространяется действие Финальной монографии по лекарственным препаратам против простуды, кашля, аллергии, бронхолитическим и противоастматическим средствам медицинского применения, отпускаемым без рецепта (финальная монография по средствам против кашля и простуды). См. Часть 341 раздела 21 CFR. Мазь Sofskin Vaporizing Chest Rub должна соответствовать требованиям по составу и маркировке, описанным в финальной монографии по средствам против кашля и простуды, которые применяются как к назальным деконгестантам, так и к средствам против кашля. Однако состав и маркировка продукта не соответствуют этой финальной монографии по нижеуказанным причинам.

Мазь Sofskin Vaporizing Chest Rub показана для применения, в том числе, в качестве назального деконгестанта. Однако указанные на этикетке действующие вещества – ментол, камфора и масло эвкалипта – не сопоставимы с действующими веществами для лекарственных препаратов с действием назального деконгестанта, как указано в финальной монографии по средствам против кашля и простуды. См. статью 341.20 раздела 21 CFR.

Характер несоответствия: заочная инспекция выявила критические недостатки в отношении надежности данных, возможностей лаборатории контроля качества, перекрестного загрязнения, недостатка надзора со стороны высшего руководства и дефектов системы качества. Это подтвердилось и в ходе дальнейшей инспекции на местах. Вовлеченный в процесс производства персонал изменял методы производства без получения одобрения. Отклоненные промежуточные материалы добавлялись в последующие серии, а их излишки выбрасывались при упаковке. Случаи перекрестного загрязнения от поставленных на рынок препаратов включают в себя подпольные таблетки, капсулы, листки-вкладыши и блистеры в картонной упаковке. Персонал отдела контроля качества использовал единственный образец одной серии из всей кампании для предоставления данных по всем сериям по указанию руководства отдела контроля качества. Испытания стабильности проводились со значительным отставанием от графика и в некоторые моменты не проводились вовсе по причине нехватки ресурсов лаборатории контроля качества. Оценки риска были основаны только на задокументированных данных. Предприятие выявило, что не все связанные с GMP операции были зафиксированы в протоколах серии.
…
Дополнительные комментарии: Аннулирование текущего действующего GMP сертификата № UK GMP 43979 Инспекция GMP 43979/11316477-0003

Наши инспекторы обнаружили, что программное обеспечение, используемое для выполнения испытания АФС методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC) для обнаружения неидентифицированных примесей, настроено таким образом, что позволяет активно применять функцию «запрета интегрирования» при отсутствии научного обоснования ддя этого. Например, наш инспектор рассмотрел параметры интеграции, используемые для HPLC идентификации примесей при проведении испытаний для выпуска (b)(4). Эти параметры показали, что ваше программное обеспечение было настроено таким образом, что применяло запрет интеграции пиков в четырех разных промежутках времени в ходе проведения испытания. Аналогично, при проведении испытаний на примеси для выпуска (b)(4), ваши параметры HPLC была настроены таким образом, что применялся запрет интеграции в четырех разных промежутках времени в ходе проведения испытания.
…
В конечном итоге были предоставлены только файлы (в форме таблиц Excel вместо прямого экспорта из соответствующей программы по хроматографии), которые не являлись оригинальными записями или их точными копиями и содержали признаки их подделывания. В предоставленных записях присутствовало выделение, были использованы несогласованные форматы даты, отсутствовали временные отметки; такие особенности свидетельствуют о том, что данные не являются оригинальными данными, экспортированными напрямую из программного обеспечения по хроматографическим испытаниям.

В соответствии с вашим соглашением по качеству с клиентом (b)(4) вы обязаны уведомлять его в течение (b)(4) в случае, если ваше предприятие обнаружило, что по любой из поставленных серий лекарственного препарата следует зарегистрировать «сообщение о развитии неблагоприятной реакции». Однако во время проведения инспекции не было найдено доказательств отправки такого уведомления вашему клиенту, несмотря на получение большого количества жалоб по множеству партий, связанных с такими дефектами флакона, как протечка, опустошение или незаполнение. Несоблюдение вашим предприятием положений вашего соглашения по качеству и отсутствие надлежащего уведомления вашего клиента о проблемах с качеством, указанных в данном письме, могли привести к задержке принятия вашим клиентом важных мер для обеспечения качества, безопасности и эффективности его продукции, включая уведомление FDA посредством направления «сообщения о развитии неблагоприятной реакции» в соответствии со статьей 314.81 раздела 21 CFR. Отметим, что (b)(4) отправил в FDA «сообщение о развитии неблагоприятной реакции» уже после окончания нашей инспекции производственных мощностей вашего предприятия.

(b)(4) не прошел испытание на подлинность. Вы приняли положительный результат повторного испытания без проведения какого-либо расследования несоответствующего (OOS) результата.

В своем ответе Вы указали, что пытались провести ретроспективное расследование анализа, проведенного более года назад, и ориентировочно решили, что возможной причиной несоответствующего результата была ошибка аналитика. Также, рекомендацией расследования является замена поляриметра, который показал несоответствующий результат.

В Вашем ответе не указано, что Вы собираетесь повторно пересмотреть полноценность ваших процедур по несоответствию требованиям спецификации. При получении несоответствующего результата критически важным является немедленная инициация лабораторного расследования. Дополнительно, Вы должны предоставить в Отдел контроля качества для анализа протокола серии все данные, полученные в ходе испытаний. Если лаборатория признает несоответствующий результат ложным, то важно приложить к протоколу серии результаты соответствующего расследования. Только научно обоснованное и информативное расследование может оправдать исключение несоответствующего результата из конечного протокола испытаний.

Вы не соблюдали свои собственные процедуры санитарной обработки для (b)(4) системы водоснабжения. Ваши процедуры определяют (b)(4) санитарной обработки на (b)(4), в то время как наши инспекторы обнаружили случаи, когда санитарная обработка происходила на протяжении всего лишь 19 минут без наличия на то какого-либо основания.

В ходе проведения инспекции Вы заявили, что в марте 2016 года Вы начали, но не завершили, квалификацию эксплуатации системы водоснабжения (b)(4). Ваше предприятие продолжало пользоваться этой не прошедшей квалификацию системой с момента ее установления в 2014 году, несмотря на отсутствие научного обоснования возможности системы производить воду надлежащего качества.
…
Вы не убедились в том, что методы, используемые вашей контрактной испытательной лабораторией, были признаны соответствующими своему целевому применению. Вашей обязанностью является использование квалифицированной контрактной испытательной лаборатории, обеспечивающей точные и надежные результаты.

Контракты Вашего предприятия с (b)(4) касаются испытаний для выпуска. В вашем соглашении с (b)(4), предусматривающем гарантию качества, не оговорены обязанности по валидации методик. В ходе проверки наши инспекторы запросили результаты верификации метода по остаточным растворителям, примесям и микробиологическим испытаниям, проводимым (b)(4). Вы заявили, что запрошенные документы находятся у (b)(4) и могут быть предоставлены через 15 дней.