 |
Нью Хэмпшир Авеню, 10903 г. Силвер-Спринг, штат Мэриленд 20993 |
Письмо-предупреждение № 320-17-44
2 августа 2017 года
Г-ну Джону Чильверу,
Президенту компании Cellex-C International Inc.
ул. Нью Стрит, 9, г. Торонто, Онтарио M5R 1P7, Канада
Уважаемый господин Чильвер,
Управление по пищевым продуктам и лекарственным препаратам США (FDA) с 16 по 19 января 2017 года проводило инспекцию производственных мощностей вашей компании по производству лекарственных препаратов, Cellex-C International Inc., расположенной по адресу ул. Нью Стрит, 9, г. Торонто.
Данное письмо-предупреждение резюмирует существенные нарушения действующих правил надлежащей производственной практики (CGMP) для лекарственных препаратов. См. статьи 210 и 211 раздела 21 CFR (Кодекса федеральных нормативных актов США).
Так как на Вашем предприятии используемые методологии, помещения или средства контроля, относящиеся к производству, обработке, упаковке или хранению, не соответствуют CGMP, то производимые Вами лекарственные препараты признаны недоброкачественными (в значении этого термина, указанном в статье 501(a)(2)(B) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статья 351(a)(2)(B) раздела 21).
Мы подробно рассмотрели предоставленный Вами ответ от 7 февраля 2017 года.
В ходе проведения инспекции наш инспектор выявил, помимо прочего, следующие нарушения:
- На Вашем предприятии отсутствует соответствующее лабораторное определение удовлетворительного уровня соответствия конечным спецификациям лекарственного препарата до его выпуска для каждой серии лекарственного препарата, включая подлинность и активность каждого действующего вещества (статья 211.165(a) раздела 21 CFR).
Вы выпускали свои лекарственные препараты (b)(4) без проведения каких-либо испытаний на соответствие спецификациям, включая тест на подлинность и активность.
Из Вашего ответа следует, что Вы планируете в дальнейшем воспользоваться услугами контрактной испытательной лаборатории для проведения испытаний всех лекарственных препаратов по содержанию действующих веществ. Ваш ответ не может считаться удовлетворительным, поскольку в нем отсутствуют важные сведения о выборе, квалификации и процедурах надзора, касающихся вашей контрактной испытательной лаборатории. Вы также не предоставили план действий и график проведения испытаний для контроля подлинности и содержания (активности) действующих веществ во всех лекарственных препаратах с не истекшим сроком годности, которые были ранее выпущены без проведения таких испытаний.
- Ваше предприятие не производило испытания образцов каждого компонента на предмет его соответствия надлежащим письменным спецификациям, касающимся подлинности, чистоты, активности и качества (статьи 211.84(d)(1) и (2) Раздела 21 CFR).
Вы не проводили испытания поступающих активных фармацевтических субстанций и других компонентов, используемых для производства лекарственных препаратов (b)(4), с целью подтверждения соответствия утвержденным спецификациям по подлинности, чистоте, активности и другим показателям.
Это вытекает из Вашего ответа, поскольку у Вас нет возможности проводить испытания по определению компонентов, и Вы полагаетесь на предоставленный вашим поставщиком протокол испытаний с целью определения подлинности каждого поступающего компонента. Ваш ответ является неудовлетворительным по двум причинам. Во-первых, Вы обязаны проводить как минимум одно специфическое испытание на подлинность для анализа каждого из поступающих компонентов. Вы не можете полагаться лишь на протокол испытаний поставщика для определения подлинности Ваших компонентов. Кроме того, в Вашем ответе не указано, что именно Вы собираетесь предпринять в связи с невозможностью проведения испытаний всех поступающих компонентов на предмет их соответствия остальным показателям, заявленным в спецификациях, кроме подлинности.
- Ваше предприятие не имеет установленных письменных обязательств и процедур применительно к Отделу контроля качества (статья 211.22(d) раздела 21 CFR).
На предприятии отсутствуют ключевые процедуры, подтверждающих наличие у Отдела контроля качества необходимых полномочий для исполнения своих функциональных обязанностей. К примеру, отсутствуют процедуры по работе с претензиями и по оценке протоколов производства.
Как следует из Вашего ответа, вы собираетесь разработать процедуры обеспечения качества с «четкими должностными инструкциями». Такой ответ не является удовлетворительным, поскольку Вы не собираетесь обеспечить наличие предложенной письменной процедуры, а также Вы не показали, каким образом установление «четких должностных инструкций» поможет вашему предприятию иметь надлежащие письменные обязательства и процедуры применительно к Отделу контроля качества.
- Ваше предприятие не установило надлежащие письменные процедуры по производству и удержанию процесса под контролем, призванные обеспечить соответствие (в том числе и в будущем) таким предусмотренным для изготавливаемых лекарственных препаратов показателям, как подлинность, активность, качество и чистота (статья 211.100(a) раздела 21 CFR).
Вы не провели валидацию производственных процессов для выпускаемых вами лекарственных препаратов. Отсутствует уверенность в том, что ваши производственные процессы обеспечивают однородность и подлинность серии, а также стабильное качество лекарственных препаратов.
В своем ответе Вы выразили готовность к проведению валидации производственных процессов. Однако, Ваш ответ не может считаться удовлетворительным, поскольку не предоставлен план действий и график проведения валидации процессов по выпускаемым вами лекарственным препаратам.
- Ваше предприятие не подготовило протоколы производства и контроля серии, включающие в себя полную информацию по производству и контролю качества каждой серии изготавливаемого лекарственного препарата (статья 211.188 раздела 21 CFR).
Ваши протоколы производства серии были неполными. В них нет информации о критических этапах операций по наполнению и упаковке.
В соответствии с Вашим ответом, Вы пересмотрели свой журнал используемых в производстве рецептур. Такой ответ не может считаться удовлетворительным. Предоставленные Вами журналы по-прежнему не содержат информации о производственных процессах, такой, как определение всего критического оборудования, используемого в ходе производства, описание упаковочных и укупорочных материалов для готовых лекарственных препаратов, а также детали, относящиеся к отбору образцов в процессе производства и готовой продукции.
Рекомендуется консультация специалиста по CGMP
Учитывая характер выявленных нарушений, мы настоятельно рекомендуем привлечь консультанта, квалифицированного в порядке, установленном в статье 211.34 раздела 21 CFR, для оказания помощи в достижении соответствия требованиям CGMP.
Привлечение консультанта не освобождает Ваше предприятие от обязанности соответствия CGMP. Администрация предприятия продолжает нести ответственность за полное устранение всех недостатков и постоянное поддержание соответствия требованиям CGMP.
Заключение
Изложенные в данном письме нарушения не представляют собой исчерпывающий перечень. Ответственность за расследование указанных нарушений, определение причин с целью предотвращения их повторного появления, а также за предотвращение иных нарушений лежит непосредственно на Вас.
2 июня 2017 года FDA включило ваше предприятие в Предупреждение о возможном запрете импорта 66-40.
До момента полного исправления всех нарушений и подтверждения нами соответствия Вашего предприятия CGMP, FDA может отказать предприятию в одобрении любых новых заявлений (или внесении дополнений в них), подаваемых в статусе производителя лекарственных препаратов.
Если нарушения не будут устранены, это может повлечь за собой дальнейший отказ со стороны FDA в получении разрешений на ввоз в США лекарственных препаратов, произведенных компанией Cellex-C International Inc., расположенной по адресу ул. Нью Стрит, 9, г. Торонто согласно статьи 803(а)(3) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статья 381(a)(3) раздела 21. В силу того же, препараты могут подлежать отказу во ввозе по причине того, что методы и средства контроля, используемые при их производстве, не соответствуют правилам CGMP в значении, указанном в статье 501(a)(2)(B) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статья 351(a)(2)(B) раздела 21.
После получения этого письма, просим Вас в течение 15 рабочих дней направить нам ответ в письменном виде. Укажите, что было проделано после завершения инспекции для устранения выявленных нарушений и предотвращения их повторного появления. Если устранение недостатков в течение 15 рабочих дней не представляется возможным, просим уточнить причину и предложить ваш срок выполнения корректирующих действий.
Пожалуйста, отправьте ответ в электронном виде по адресу CDER-OC-OMQ-Communications@fda.hhs.gov или по почте:
Дэниэл Брискер,
Инспектор по обеспечению безопасности потребителя
Управления по пищевым продуктам и лекарственным препаратам США
Уайт Оак строение 51, комната 4359
США
В Вашем ответе просьба указать присвоенный код FEI 3003525539.
С уважением,
/Подпись/
Томас Дж. Косгроув
Директор Отдела по качеству производства,
Отдел по соответствию,
Центр оценки и научных исследований лекарственных препаратов