24.04.2017

Письмо-предупреждение №320-17-36

Наша инспекция выявила отсутствие у ваших лабораторных систем средств контроля для предотвращения удаления или изменения электронных первичных данных.

а.  Проверка данных контрольных журналов позволила нам выявить, что ваши аналитики манипулировали настройками времени и даты в системах высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC). В ходе проведения инспекции ваши аналитики признались, что переводили часы назад и проводили повторные испытания по неподтвержденным причинам. Результаты первичной проверки переписывались или удалялись, и являются недоступными для проверки нашим инспектором. Ваше предприятие фиксировало в отчетах только информацию об успешном прохождении испытаний, полученную после их повторного проведения. Когда результаты испытаний перезаписываются, отдел контроля качества получает неполную и неточную информацию о качестве производимых вашим предприятием лекарственных препаратов.

b. Аналитики вашего отдела контроля качества использовали общую учетную запись для доступа к системам HPLC. Эта общая учетная запись позволила аналитикам изменять настройки времени и даты компьютера (без возможности отследить это) с целью изменения названий файлов и для удаления подлинных данных HPLC.

c. Семь из (b)(4) систем HPLC вашего предприятия, используемых для проведения испытаний АФС, не имели опций по ведению контрольного журнала, хотя все (b)(4)обладали такой функциональной возможностью.

13.04.2017

Письмо-предупреждение №320-17-34

Наши инспекторы обнаружили, что программное обеспечение, используемое для выполнения испытания АФС методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC) для обнаружения неидентифицированных примесей, настроено таким образом, что позволяет активно применять функцию «запрета интегрирования» при отсутствии научного обоснования ддя этого. Например, наш инспектор рассмотрел параметры интеграции, используемые для HPLC идентификации примесей при проведении испытаний для выпуска (b)(4). Эти параметры показали, что ваше программное обеспечение было настроено таким образом, что применяло запрет интеграции пиков в четырех разных промежутках времени в ходе проведения испытания. Аналогично, при проведении испытаний на примеси для выпуска (b)(4), ваши параметры HPLC была настроены таким образом, что применялся запрет интеграции в четырех разных промежутках времени в ходе проведения испытания.

В конечном итоге были предоставлены только файлы (в форме таблиц Excel вместо прямого экспорта из соответствующей программы по хроматографии), которые не являлись оригинальными записями или их точными копиями и содержали признаки их подделывания. В предоставленных записях присутствовало выделение, были использованы несогласованные форматы даты, отсутствовали временные отметки; такие особенности свидетельствуют о том, что данные не являются оригинальными данными, экспортированными напрямую из программного обеспечения по хроматографическим испытаниям.

03.04.2017

Письмо-предупреждение №320-17-32

Ваш отдел контроля качества не осуществлял мониторинг и расследование сигналов об ошибках, генерируемых компьютеризированными системами, используемыми вами при проведении высокоэффективной жидкостной хроматографии и газовой хроматографии. Эти сигналы показывали потерю или удаление оригинальных аналитических CGMP данных. Однако ваш отдел контроля качества не придавал должного значения этим сигналам об ошибках, не определял объем или влияние потерянных или удаленных данных до момента, когда эти проблемы были выявлены нами в ходе проведения инспекции.

Например, наш инспектор проверял контрольные журналы от августа 2016 года по анализам на содержание основного вещества для (b)(4) серии (b)(4) и по тесту на растворение (b)(4) таблеток серии (b)(4). Контрольный журнал по этим испытанием содержал надпись «удаленный набор результатов», но эти два случаи не были указаны в сборнике аналитической документации данных серий лекарственных препаратов, а также они не были рассмотрены или расследованы отделом контроля качества.

Несмотря на то, что Вы указывали нашему инспектору на отдельные случаи прерывания, отсутствия, удаления и потери данных, по которым были начаты расследования, по многим из этих расследований Вы сделали похожие выводы, касающиеся ключевой причины потери целостности данных, но Вы не предприняли в связи с этим необходимых корректирующих и предупреждающих действий. Наш инспектор узнал, что Вы приписывали некоторые инциденты к перебоям питания, проблемам с соединением (отсоединение от локальной сети или отсоединение кабеля питания) и неисправностям оборудования. Вы не могли объяснить, почему эти случаи происходили в вашей лаборатории с такой частотой, а также не проводили тщательного расследования проблемы и не искали пути ее решения и предотвращения повторного возникновения.

10.03.2017

Письмо-предупреждение № 320-17-29

(b)(4) не прошел испытание на подлинность. Вы приняли положительный результат повторного испытания без проведения какого-либо расследования несоответствующего (OOS) результата.

В своем ответе Вы указали, что пытались провести ретроспективное расследование анализа, проведенного более года назад, и ориентировочно решили, что возможной причиной несоответствующего результата была ошибка аналитика. Также, рекомендацией расследования является замена поляриметра, который показал несоответствующий результат.

В Вашем ответе не указано, что Вы собираетесь повторно пересмотреть полноценность ваших процедур по несоответствию требованиям спецификации. При получении несоответствующего результата критически важным является немедленная инициация лабораторного расследования. Дополнительно, Вы должны предоставить в Отдел контроля качества для анализа протокола серии все данные, полученные в ходе испытаний. Если лаборатория признает несоответствующий результат ложным, то важно приложить к протоколу серии результаты соответствующего расследования. Только научно обоснованное и информативное расследование может оправдать исключение несоответствующего результата из конечного протокола испытаний.