Инспекционная практика © 2024 
Проект компании ВИАЛЕК
Проект компании ВИАЛЕКОкружные управления не рекомендуют выпуск письма-предупреждения в качестве действия, следующего за предрегистрационной инспекцией по текущим заявкам на регистрацию лекарственных препаратов и изделий (сокращенная заявка на регистрацию нового лекарственного препарата, заявка на регистрацию нового лекарственного препарата, заявка на регистрацию биологического препарата), если у предприятия нет других реализуемых на рынке продуктов, подпадающих под регулирование FDA.
Письма-предупреждения могут рекомендоваться окружными управлениями для предрегистрационных инспекций предприятий по производству лекарственных препаратов и изделий, которые реализуют на рынке другие подпадающие под регулирование FDA продукты, и при этом выпуск повлияет на имеющиеся на рынке продукты, или если инспекция распространилась и на реализуемые на рынке продукты, включенные в форму FDA 483. В таких письмах должна содержаться следующая фраза: «В связи с указанными в прикрепленной форме FDA-483 нарушениями мы рекомендуем центру не одобрять «…» заявку».
Письма-предупреждения могут рекомендоваться окружными управлениями на основе результатов надзорных инспекций, проведенных для оценки соответствия производственного предприятия пунктам Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», касающимся недоброкачественности, включая CGMP. См. «Стандартное предписание» в разделе 3 ниже. Перечень нарушений (которые могут привести к применению принудительных действий в случае несвоевременного надлежащего исправления) служит руководством по определению рекомендованного порядка действий. Любое существенное нарушение, как повторяющееся, так и отдельное, может стать поводом для выпуска письма-предупреждения. Оценка соответствия терапевтических биологических препаратов пунктам по недоброкачественности, включая CGMP, должна проводиться соответственно обученными инспекторами, желательно сертифицированными инспекторами по лекарственным препаратам уровня III. Такие лекарственные препараты подпадают под те же нормативные процедуры и регулятивные санкции, что и другие лекарственные препараты, регулируемые CDER. При возникновении вопросов на тему того, какой центр контролирует терапевтический лекарственный препарат, обратитесь к Руководителю Подразделения по оценке соблюдения надлежащей производственной практики (Отдел качества производства и продукции, CDER) по телефону 301-796-3275.
a. Предписания по новому лекарственному препарату, на которое не распространяются новые законодательные требования: Предписание для лекарственных препаратов, находившихся в продаже до 1938 года или до 1962 года:
Статья 505 (а) раздела 21 Кодекса Законов США – Изделиями являются новые лекарственные препараты в значении этого термина, указанном в статье 201(p) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статье 321(p) раздела 21 Кодекса Законов США, и одобрение поданной в соответствии со статьей 505(b) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статьей 355(b) раздела 21 Кодекса Законов США заявки по таким лекарственным препаратам не является действующим, и в регистрационном досье таких лекарственных препаратов отсутствует Уведомление об освобождении от выполнения требований по исследуемым лекарственным препаратам согласно статьи 505(i) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статьи 355(j) раздела 21 Кодекса Законов США и части 312 раздела 21 CFR, и подтверждающая документация по таким лекарственным препаратам, а также просьба о получении «освобождения от соблюдения новых законодательных требований» не была подана в соответствии со статьей 314.200(е)(2) раздела 21 CFR, что означает отказ от получения подобных освобождений.
b. Скрытое предписание по новому лекарственному препарату: Когда предписание по новому лекарственному препарату (505) не может применяться ввиду отсутствия транспортировки между штатами изделия, подлежащего конфискации, но имеется документация о движении между штатами компонента, такого, как образца 301(k), то предписанием становится то, что такой препарат являлся недоброкачественным, пока был предназначен для продажи:
Статья 502(f)(1), статья 352(f)(1) раздела 21 Кодекса Законов США – Препарат «Наименование лекарственного препарата» является недоброкачественным, поскольку его инструкция по применению не содержит адекватных указаний по применению, по которым этот препарат представлен или предложен (как указано выше), и он не подпадает под исключение из этого требования согласно статьи 201.115 раздела 21 CFR, так как данный препарат является новым лекарственным препаратом в значении этого термина, указанном в статье 201(p) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статье 321(p) раздела 21 Кодекса Законов США, и для такого лекарственного препарата одобрение заявки, поданной в соответствии со статьями 505(b) и 505(j) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статьями 355 (p) и (j) раздела 21 Кодекса Законов США, является недействительным.
Предписание статьи 502(f)(1) применимо к безрецептурным лекарственным препаратам, для которых указания по применению являются «фактически неадекватными». К таким препаратам относятся следующие: а) не имеющие инструкции по применению; b) имеющие инструкцию, не соответствующую требованиям финальной монографии; или c) имеющие инструкцию, указания которой не содержат достаточной информации для безопасного использования лекарственного препарата, например, дозировка и частоте применения. (См. статью 201.5 раздела 21 CFR.) Однако, предписание статьи 502(f)(1) не применяется, если «соответствующие адекватные указания по повсеместному применению известны обычному человеку». (См. статью 201.116 раздела 21 CFR.)
Предписание статьи 502(f)(1) применимо для всех рецептурных лекарственных препаратов, являющихся неодобренными новыми лекарственными препаратами. Сюда включаются препараты, имеющие такие показания к применению, по которым в целом нельзя поставить диагноз, даже если лекарственный препарат не считался бы рецептурным (например, хрящи акульего плавника для лечения рака.)
c. Для препарата, не являющегося новым лекарственным препаратом, обычное предписание, связанное с недоброкачественностью, трактуется следующим образом:
Статья 502(f)(1), статья 352(f)(1) раздела 21 CFR – Препарат «Наименование лекарственного препарата» является недоброкачественным, поскольку его инструкция по применению не содержит адекватных указаний по применению, по которым этот препарат представлен или предложен.
d. Рецептурный лекарственный препарат, не содержащий на этикетке инструкции по применению
Предписание представляет собой следующее:
Статья 502(f)(1), статья 352(f)(1) раздела 21 CFR – Препарат «Наименование лекарственного препарата» подпадает под действие положений статьи 503(b)(1) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статьи 353(b)(1) раздела 21 Кодекса Законов США, и не является исключением из статьи 502(f)(1) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статьи 352(f)(1) раздела 21 Кодекса Законов США, поскольку его этикетка не содержит информации, требуемой в соответствии со статьей 201.100 раздела 21 CFR, которая устанавливает адекватные указания по применению, по которым лицензированный практикующий врач может использовать лекарственный препарат безопасно и в соответствии с целевым назначением, включающие в себя следующие указания: действие препарата, дозировка, способы, методы, частоте и длительности применения, характерные опасности от применения, противопоказания, побочные эффекты и особые указания.
e. Регистрация и включение лекарственного препарата в реестр
Предписанием является признание недоброкачественности в соответствии со статьей 502(o) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», но нарушение состоит в неисполнении обязательства по регистрации и включению в реестр:
Статья 502(о), статья 352(о) раздела 21 Кодекса Законов США — Изделия «Наименования лекарственных препаратов» являются недоброкачественным, поскольку они были произведены, изготовлены, распространены, приготовлены или обработаны на предприятии, не зарегистрированном должным образом в соответствии со статьей 510 Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статьей 360 раздела 21 Кодекса Законов США, а изделия не были включены в реестр, как того требует статья 510(j) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статья 360(j) раздела 21 Кодекса Законов США.
f. Рецептурные лекарственные препараты
Статья 503(b)(1) содержит критерии для определения, является ли препарат рецептурным лекарственным препаратом. Статья 503(b)(1) не является предписанием по нарушениям:
Статья 503(b)(1), статья 353(b)(1) раздела 21 Кодекса Законов США – Применение препарата «Наименование лекарственного препарата» не является безопасным из-за его токсичности или другого потенциального вредного воздействия, или метода применения, за исключением его применения под наблюдением лицензированного практикующего врача, а также препарат является недоброкачественным, поскольку не отпускается по рецепту лицензированным практикующим врачом.
Предписанием является следующее:
i. Для рецептурного лекарственного препарата:
Статья 503(b)(4)(A), статья 353(b)(4)(A) раздела 21 Кодекса Законов США – Препарат «Наименование лекарственного препарата» подпадает под действие статьи 503(b)(1) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статьи 353(b)(1) раздела 21 Кодекса Законов США 503(b)(1), и является недоброкачественным, поскольку на этикетку не нанесено специально обозначение «Только по рецепту».
ii. Для безрецептурного лекарственного препарата, на этикетку которого не должно быть нанесено специальное обозначение «Только по рецепту»:
Статья 503(b)(4)(B), статья 353(b)(4)(B) раздела 21 Кодекса Законов США – Препарат «Наименование лекарственного препарата» не подпадает под действие статьи 503(b)(1) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статьи 353(b)(1) раздела 21 Кодекса Законов США, и является недоброкачественным, поскольку на этикетку неправомерно нанесено специально обозначение «Только по рецепту».
g. Следующее прямое предписание «НЕОДОБРЕННЫЙ НОВЫЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ» может применяться при транспортировке между штатами готового промаркированного лекарственного препарата.
Статья 505(a), статья 355(a) раздела 21 Кодекса Законов США – Препарат «Наименование лекарственного препарата» является лекарственным препаратом в значении этого термина, указанном в статье 201(g) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статье 321(g) раздела 21 Кодекса Законов США, который не может использоваться или поставляться для продажи на рынке в соответствии со статьей 505(а) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статьей 355(а) раздела 21 Кодекса Законов США, поскольку он классифицируется как новый лекарственный препарат в значении этого термина, указанном в статье 201(p) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», и одобрение поданной в соответствии со статьей 505(b) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статьей 355(b) раздела 21 Кодекса Законов США заявки по таким лекарственным препаратам не является действующим.
h. Для получения информации о мошенничестве в сфере здравоохранения обращайтесь к Группе по мошенничествам в Интернете и сфере здравоохранения по телефону (301) 796-3342.
i. Для получения информации о приготовлении препаратов в аптеках обращайтесь к Группе по приготовлению препаратов в аптеке по телефону (301) 796-3409.
j. Признание недоброкачественности по причине ненадлежащего соответствия правилам CGMP.
Предписание представляет собой следующее:
Статья 501(a)(2)(B), статья 351(a)(2)(B) раздела 21 Кодекса Законов США – Препарат «Наименование лекарственного препарата» является недоброкачественным в значении этого термина, указанном в статье 501(а)(2)(B) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статье 351(a)(2)(B) раздела 21 Кодекса Законов США, поскольку используемые методологии, помещения или средства контроля, относящиеся к производству, обработке, упаковке или хранению, не соответствуют CGMP или не производятся или применяются в соответствии с нормативными требованиями CGMP [Статьи 210, 211 раздела 21 CFR].
k. Нарушения, связанные с сообщениями о побочной реакции на лекарственный препарат и с сообщениями о развитии неблагоприятных реакций по заявкам на одобрение нового лекарственного препарата.
Предписание представляет собой следующее:
Статья 505(k)(1), статья 355(k)(1) раздела 21 Кодекса Законов США – Ваше предприятие не создавало и не вело записи и отчеты по клиническим испытаниям, а также другие данные или информацию по лекарственным препаратам, имеющим действующую одобренную заявку, как того требует статья 505(k)(1) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статья 355(k)(1) раздела 21 Кодекса Законов США.
Несоответствие статье 505(k) является запрещенным деянием на основании статьи 301(е) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статья 331(е) раздела 21 Кодекса Законов США.
l. Пострегистрационные требования
Если CDER захочет включить в письмо-предупреждение предписание, касающееся нарушения статьи 505(о)(3), то ему следует проконсультироваться с Управлением главного юрисконсульта.
4. Также см. Приложение 4-1 к процедуре Управления «Процедуры согласования FDA писем-предупреждений и писем без заглавия». Все составные части Управления, ответственные за выпуск писем-предупреждений и писем без заглавия, должны следовать этим процедурам.
Проект компании ВИАЛЕК