28.07.2017

Письмо-предупреждение №320-17-42

Наша инспекция выявила факт производства и распространения вашим предприятием незарегистрированных новых лекарственных препаратов в нарушение статьи 505(а) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статьи 355(a) раздела 21 Кодекса Законов США. Кроме того, FDA обнаружило, что один из производимых вами лекарственных препаратов является неправильно маркированным в нарушение статьи 502(f)(1) Федерального Закона «О пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах», статьи 352(f)(1) раздела 21 Кодекса Законов США.

Отдел контроля качества Вашего предприятия выпустил глицерин для использования в производстве лекарственных препаратов, не проведя предварительного анализа исходного материала глицерина, полученного от поставщика, на предмет содержания в нем диэтиленглиголя (DEG). Глицерин является ингредиентом многих производимых вами лекарственных препаратов, включая зубную пасту « — безрецептурный лекарственный препарат, предназначенный для перорального применения. Наличие DEG приводило ко многим случаям летального отравления в клинической практике по всему миру.

В своем ответе Вы заявляете, что внедрите процедуру тестирования на содержание в партиях исходных материалов глицерина. Вы также приняли на себя обязательство проводить тестирование всех оставшихся на складе запасов материала глицерина на предмет содержания в них DEG. Ваш ответ не может быть признан удовлетворительным, поскольку не было проведено тестирование на содержание DEG для каждой партии лекарственного препарата, поставленной на рынок США.

12.07.2017

Китайское управление по контролю за продуктами и лекарствами (CFDA) стало членом ICH

Ассамблея Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов для медицинского использования (ICH — International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use) одобрила Китайское управление по контролю за продуктами и лекарствами (CFDA) в качестве нового члена регулирующего органа и в качестве нового наблюдателя в PIC/S (Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme — Система сотрудничества по фармацевтическим инспекциям). Таким образом, в ICH в настоящее время стало 14 членов и 23 наблюдателя.

06.07.2017

Письмо-предупреждение №320-17-41

Вы не установили на участке, где производится крепление крышки к контейнеру,  однонаправленный воздушный поток. Кроме того, видео динамического дымового теста показывает наличие турбулентного воздушного потока при проведении операторами ручной (b)(4) стерильных компонентов укупорочных материалов контейнера в (b)(4) резервуары, находящиеся за пределами устройства по наполнению и герметизации. При загрузке стерильных компонентов укупорочных материалов операторам приходится проходить через (b)(4) резервуары, поскольку имеются ограничения, связанные с существующим оборудованием и разработкой производственного процесса. Человеческий фактор, вызванный такими ручными манипуляциями, несет большую угрозу вашему процессу асептической обработки.

Вы не установили требование по испытанию ваших (b)(4) препаратов на наличие частиц до их выпуска. В частности, наш инспектор выявил повторяющиеся случаи предупреждений о высоком количестве частиц в ходе производства (b)(4) партии (b)(4) от 2 декабря 2016 года.

В приложении к вашему документу по контролю за внесением изменений (CC-QA_006-16), подписанному 9 декабря 2016 года, говорится о необходимости проведения испытаний на наличие частиц для готовой продукции, со ссылкой на 39 раздел Фармакопеи США. В приложении указывается, что «необходимо внедрить это испытание и сделать его проведение частью спецификации препарата». Однако в Вашем ответе не содержится никакой информации о внедрении испытания на наличие частиц. Загрязненность частицами может представлять угрозу для (b)(4).

05.07.2017

Письмо-предупреждение №320-17-40

7 марта 2016 года, перед нашей инспекцией, FDA получило жалобу на наличие металла в одной из производимых вами (b)(4)/(b)(4) таблеток стандарта Фармокопеи США, (b)(4)/(b)(4) мг таблеток. В ходе проведения инспекции наши инспекторы обнаружили, что при расследовании этой жалобы вы не рассмотрели плохое состояние оборудование в качестве одной из причин, которая могла бы привести к такой проблеме.

В своем ответе Вы заявляете, что убрали оборудование, состояние которого признано неисправным. Однако такой ответ не может считаться удовлетворительным, поскольку в него не был включен ретроспективный анализ (b)(4)/(b)(4) таблеток стандарта Фармокопеи США, (b)(4)/(b)(4) мг таблеток и гидрохлорида изоксуприна стандарта Фармокопеи США, таблеток по 20 мг, произведенных для рынка США на упомянутом выше оборудовании.

Вы сообщили нашим инспекторам, что не проводили процесс валидации для гидрохлорида изоксуприна стандарта Фармокопеи США, таблеток по 20 мг. Несмотря на то, что вы не валидировали производственный процесс для этого лекарственного препарата, ваше предприятие отгрузило на рынок США как минимум (b)(4) серий в период с 2014 по 2016 годы. Производители обязаны устанавливать и регулировать производственные процессы с целью постоянного и полного обеспечения соответствия материалов в процессе обработки и конечной готовой продукции предопределенным требованиям по качеству.

В своем ответе Вы заявили, что в настоящее время предприятие не производит гидрохлорид изоксуприна стандарта Фармокопеи США, таблетки по 20 мг и (b)(4). Ответ не может быть признан удовлетворительным. Вы не обозначили, каким образом и когда вы проведете валидацию своего производственного процесса для гидрохлорида изоксуприна стандарта Фармокопеи США, таблеток по 20 мг. Вы также не провели ретроспективную оценку риска для определения того, как факт отсутствия валидации производственного процесса мог повлиять на качество уже отгруженного препарата гидрохлорида изоксуприна стандарта Фармокопеи США, таблеток по 20 мг.