Расследование OOS: II. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ

Лабораторные испытания, требуемые правилами сGMP (§§ 211.160 и 211.165), необходимы для подтверждения того, что компоненты, контейнеры и укупорочные элементы, полупродукты, и готовая продукция соответствуют спецификации, в том числе по стабильности.

Испытания также обеспечивают работу по валидации аналитических методов и процессов.[1] Общие правила сGMP, устанавливающие принципы работы лабораторий можно найти в части 211, подразделы I (Лабораторный контроль) и J (Записи и отчеты). Эти правила предусматривают установление научно обоснованных и приемлемых спецификаций, стандартов и методов испытаний, призванных обеспечить соответствие ингредиентов и элементов первичной упаковки установленным стандартам. В разделе 211.165(f) правил сGMP указывается, что готовые лекарственные средства, не соответствующие установленным стандартам, спецификациям или иным критериям контроля качества, подлежат отбраковке.

В соответствии с разделом 501(a)(2)(B) Закона и готовые лекарственные формы, и активные фармацевтические субстанции (АФС) должны производиться в соответствии с сGMP. сGMP для АФС включает проведение научно обоснованного испытания сырья, мониторинга в ходе технологического процесса, выпускных испытаний и испытаний на стабильность, валидации процесса и адекватное расследование любых результатов, выходящих за пределы спецификации (OOS), полученных в результате таких испытаний. Все ссылки на часть 211 в данном документе относятся к готовым лекарственным формам, но в отношении лабораторных контролей эти нормативные требования также соответствуют руководящим указаниям FDA по сGMP для АФС, которое предусматривает расследование несоответствий спецификациям. Конкретные рекомендации см. в руководящих указаниях FDA для отрасли Q7A Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients (Руководящие указания по надлежащей практике производства для активных фармацевтических субстанций) (ICH Q7A).[2]

Обязанности лаборатории, осуществляющей испытания по контракту, по выполнению этих требований такие же, как у производителя лекарственных средств.

[1] Спецификации должны быть научно обоснованными и уместными (§211.160(b)), процедуры испытаний должны быть валидированными с точки зрения правильности, чувствительности, специфичности и воспроизводимости (§211.165(e)), а уместность процедур испытаний в реальных условиях должна быть документирована (§ 211.194(a)(2)). Спецификации для продуктов, являющихся предметом заявок на регистрацию нового лекарственного средства (NDAs), заявок на сокращенную процедуру регистрации (ANDAs), или заявок на экспериментальные лекарственные средства (INDs), содержатся в заявках или в файлах нормативно-справочной информации (DMF). Спецификации на продукты, не являющиеся предметом заявок, содержатся в официальных справочниках или устанавливаются производителем.

[2] Руководства периодически обновляются. Убедиться в том, что у вас самая новая версия, можно на странице руководств CDER по адресу http://www.fda.gov/cder/guidance/index.htm.