Как правило, исследование PPQ необходимо успешно завершить, получив подтверждения высокой степени стабильности процесса, до начала коммерческой реализации препарата. В особых ситуациях, квалификация РPQ может быть спланирована таким образом, чтобы разрешить реализацию серии, изготовленной в ходе РPQ, до завершения этапов и работ, предусмотренных протоколом, — так называемый «совместный выпуск».
Управление по пищевым продуктам и лекарственным средствам надеется, что совместный выпуск будет проводиться редко. Есть множество причин, по которым оправдать совместный выпуск можно только, если к нему прибегают в редких случаях; среди них – выпуск препаратов, на которые существует ограниченный спрос (например, препараты-сироты, малоиспользуемые препараты и ветеринарные средства, предназначенные для малочисленных видов животных) или препаратов, имеющих небольшой период полураспада (например, радиофармацевтические препараты, в том числе, препараты для позитронной эмиссионной томографии). Совместный выпуск может также быть приемлемым для лекарств, необходимых с медицинской точки зрения и производимых по согласованию с Управлением для увеличения запасов лекарств, имеющихся в ограниченных количествах.
Заключение о процессе производства препаратов, предназначенных для продажи, может быть сделано только после полного выполнения протокола PPQ и всестороннего анализа полученных данных. В случае если второй этап квалификации не увенчался успехом (то есть, не была наглядно продемонстрирована воспроизводимость разработанного технологического процесса в промышленном масштабе), могут понадобиться дополнительная квалификация и проектная разработка процесса. Сведения о новом препарате или технологическом процессе, полученные в ходе исследований, которые не увенчались квалификацией, могут иметь негативные последствия, если хотя бы одна из серий отправлена на дистрибуцию. Для предотвращения таких случаев или минимизации их последствий Этапы 1 и 2 валидации технологического процесса должны выполняться полностью.
Обстоятельства, приведшие к необходимости совместного выпуска, а также его обоснование должны быть детально описаны в протоколе PPQ. Даже когда оценка эксплуатации процесса, основанная на протоколе PPQ, еще не завершена, а совместный выпуск серии уже произведен, серия должна соответствовать всем положениям CGMP, регуляторным требованиям и критериям для ее выпуска, указанным в протоколе PPQ. Согласно протоколу PPQ выпуск партии производится на основании соответствия каждой качественной характеристики препарата определенному доверительному уровню.
Для возможности быстрого получения обратной связи от потребителя, серии, выпущенные совместно и отправленные на дистрибуцию, необходимо обеспечить системой тщательного надзора, когда это оправданно и применимо. Например, жалобы потребителя и сообщения о дефектах необходимо оценивать в срочном порядке для определения причин и принятия решений по улучшению или изменению процесса. Следует проводить анализ серий, выпущенных совместно, на предмет любых возможных негативных выводов или результатов исследований PPQ; также нужно предпринять все необходимые корректирующие меры (§§ 211.100(a), 211.180(e) и 211.192). Мы рекомендуем, чтобы на образцах каждой серии, выпущенной совместно, проводилось изучение стабильности. Очень важно, чтобы данные, полученные в результате исследований стабильности, оценивались оперативно для обеспечения быстрого выявления и исправления любых проблемных моментов.