Эти руководящие указания описывают общие принципы и подходы, которые FDA считает необходимыми элементами валидации технологического процесса в производстве лекарственных средств для человека и животных, а также иммунобиологических препаратов, включая активные фармацевтические субстанции (AФС или лекарственные субстанции), которые в совокупности именуются в этих РУ как «лекарства» или же «препараты» («продукция»). Эти РУ содержат принципы и подходы, которые все производители могут использовать при валидации производственных процессов.
Эти РУ описывают валидацию процесса в соответствии с концепцией жизненного цикла препарата, а также с действующими директивами FDA, среди которых такие руководящие указания для промышленности, как Q8 (R2) «Фармацевтическая разработка», Q9 «Управление рисками по качеству», Q10 «Фармацевтическая система качества»[1], выпущенные FDA /Международной конференцией по гармонизации (ICH). Несмотря на то, что эти РУ не дублируют концепции и принципы, изложенные в вышеуказанных документах, FDA приветствует использование современных подходов при фармацевтической разработке, менеджменте рисков, связанных с качеством продукции, а также в системе обеспечении качества на всех этапах жизненного цикла производственного процесса.
Концепция жизненного цикла сводит воедино препарат и разработку технологического процесса для его производства, квалификацию процесса производства препаратов, предназначенных для продажи[2], и поддержание этого процесса под контролем в ходе рутинного производства. Эти РУ содействуют внедрению в технологический процесс новаций и улучшений, основанных на достоверных научных знаниях.
В сферу этих РУ попадают следующие категории лекарственных препаратов:
- лекарственные средства для человека;
- препараты для ветеринарии;
- иммунобиологические и биотехнологические препараты;
- готовая продукция и активные фармацевтические субстанции (AФИ или лекарственные субстанции)[3];
- лекарственные средства, входящие в состав комбинированных товаров (лекарственный препарат и изделие медицинского назначения).
Следующие категории лекарственных препаратов не подпадают под действие этих РУ:
- товары, содержание лекарственные средства типа А, и лечебное питание;
- изделия медицинского назначения[4];
- пищевые добавки;
- человеческие органы, предназначенные для трансплантации, которые подпадают под действие статьи 361 Закона США «Об общественном здравоохранении»[5].
В данных РУ не приводится информация, которую следует подавать в регуляторные инстанции. Заинтересованные лица могут обратиться к соответствующим инструкциям или связаться с соответствующим учреждением для уточнения того, какая информация требуется для предоставления. В этих РУ также не обсуждаются конкретное вопросы, связанные с валидацией систем автоматизированного управления технологическим процессом (таких, например, как компьютерное и программное обеспечение), которые, как правило, интегрированы в современное производственное оборудование. Тем не менее, РУ относятся к вопросам валидации процессов, которые включают в себя автоматизированное оборудование как составную часть процесса.
Методологические документы FDA, в том числе эти РУ, не подразумевают какой-либо юридической ответственности. Напротив, они отражают текущее видение FDA по заявленной тематике. Эти РУ следует рассматривать исключительно в качестве рекомендаций, кроме тех случаев, когда цитируются конкретные нормативные или регуляторные требования. Использование слова «должны» в руководящих указаниях FDA означает, что что-то предлагается или рекомендуется, но не является обязательным.
[1] Чтобы убедиться в том, что у Вас последняя редакция Руководства CDER обратитесь к веб-странице http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm, Руководства CBER — к веб-странице http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm или к переченб Руководств СVM — на веб-странице http://www.fda.gov/AnimalVeterinary/GuidanceComplianceEnforcement/GuidanceforIndustry/default.htm
[2] В настоящем Руководстве термин «процесс производства препаратов, предназначенных для коммерческих целей» подразумевает технологический процесс, в результате которого появляется «коммерческий препарат», то есть зарегистрированное лекарственное средство, находящееся на дистрибуции/в реализации или же предназначаемое для реализации. В данном Руководстве термин «процесс производства препаратов, предназначенных для коммерческих целей» не распространяется на клинические исследования и новоразработанные препараты, находящиеся в процессе апробации, которые используются в терапевтических целях.
[3] Отдельные действующие правила надлежащей производственной практики (CGMP) для компонентов лекарственных препаратов, таких как АФС (активные фармацевтические субстанции) и вспомогательные вещества, в данный момент в Руководстве не представлены, однако такие компоненты регулируются требованиями CGMP, статьи 501(а)(2 )(B) Федерального Закона США «О пищевых продуктах, лекарственных и косметологических средствах» (К.Ф.Н.А., раздел 21, часть 351(а) (2) (B)). Процесс валидации АФИ оговаривается в Руководстве для промышленности Управления по пищевым продуктам и лекарственным средствам/Международной конференции по гармонизации (ICH) Q7 «Руководство по надлежащей производственной практике активных фармацевтических ингредиентов» (ICH Q7), которое доступно в Интернете по адресу http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm . Раздел XII в ICH Q7 подробно описывает принципы, которым надлежит следовать при валидации процессов для АФИ.
[4] Руководство по валидации производственного процесса для изделий медицинского назначения представлено в отдельном документе под названием «Системы менеджмента качества – валидация процесса», редакция 2. Его можно найти здесь: http://www.ghtf.org/sg3/sg3-final.html См. также комментарий 6.
6 См. Руководство для промышленности Управления по пищевым продуктам и лекарственным средствам «Валидация процедур по обработке человеческих органов, предназначенных для трансплантации» доступное в сети Интернет по адресу http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm